«Tratar un ataque al corazón antes de que suceda». Por la trama de Minority Report, la película de ciencia ficción de Tom Cruise en la que podían ver los asesinatos antes de que ocurrieran.
Pero es el título con el que Instituto Weizmann de Ciencias comunicó al mundo desde Israel el hallazgo de tratamiento preventivo que choca con nuestro sentido comun.
Realizado en ratones sanos, el proceso mejoró la recuperación de estos rojos tras una herida al corazon posterior.
«Imagínense recibiría un tratamiento para un corazón joven perfectamente sano que permitiría recuperarse de una lesión devastadora décadas después“, detalla la información.
Hasta no hace mucho tiempo, el laboratorio del profesor Eldad Tzahor, que en el instituto se dedica a estudiar la regeneración del tejido cardiacotambién esperaba ficción la posibilidad de que exista un procedimiento así de anticipación.
Pero Tzahor y su equipo lograron activar un mecanismo celular en corazones de ratones sin que los hace resistente a futuros ataques al corazón. Incluido si estos episodios ocurren varios meses después de recibir el tratamiento.
Lo primero que hay que aclarar -y eso algo que remarcan los investigadores- es que este tratamiento «está muy, muy lejos de ser aplicable a los humanos«.
Pero los hallazgos publicados este miércoles en Nature Cardiovascular Research ya reiniciar la comprensión clásica de las capacidades regenerativas del corazón.
«Apunta a nuevas vías de investigación que examinean el tratamiento cardíaco no solo después de que ocurra el daño, sino desde una posición preventiva que aumentar la capacidad de recuperación de una lesión incluso antes de que ocurran», dice Tzahor, del Departamento de Biología Celular Molecular del Weizmann.
Un gen como «interruptor» del corazón
El estudio se centró en ratones genéticamente modificados que los cardiomiocitos (las células que forman el tejido del músculo cardíaco) sobreexpresan un gen que desencadena la división celular en estos y otros mamíferos rojos, humanos incluidos.
Los científicos de este laboratorio han descubierto que el gen ERBB2 provoca la división celular en los cardiomiocitos, un hecho notable Porque cerca del momento del nacimiento estas células pierden su capacidad de multiplicación.
«Durante el desarrollo fetal, a nuestras células les asigna diferentes roles (nervios, córnea, músculo cardíaco, son algunas) a través de un proceso llamado diferenciación”, explica el doctor Avraham Shakked, quien dirigió el estudio.
«Este proceso se caracteriza porque en un extremo están las células madre, que son indiferenciadas y capaces de dividirse y producir varios tipos de células, y en el otro están las células altamente especializadas, como los cardiomiocitos, que ya no pueden dividirse después de diferenciarse Es muy efectivo en su función, pero el tejido que componen no regenera de forma natural«, dice.
Esta es una de las razones por las que los episodios cardíacos son tan dañinos: destruir una gran cantidad de cardiomiocitos que el cuerpo no puede «respuesta». Quienes sobrevivió a un ataque solo para continuar con vida con un ritmo cardíaco reducido.
Cuando, en estudios previos, el equipo de Tzahor desencadenó la división de los cardiomiocitos activando brevemente ERBB2 en estas células, la función cardíaca general en realidad disminuyó temporalmente, para mejorar.
Esto pasó porque los cardiomiocitos que expresaban ERBB2 se desdiferenciaron, lo que significa que volvió tiene un estado menos especializado, más cercano al corazón fetal. Esto, a su vez, limitó su capacidad de contracción, que es necesaria para que el corazón funcione bien.
Pero una vez que se detuvo la sobreexpresión, los cardiomiocitos se rediferenciaron, es decir, se volvieron altamente especializados nuevamente, y el rendimiento cardiomejoro.
En el nuevo estudio, los científicos buscaron comprender que triunfen a los corazones «rejuvenecidos» por ERBB2 y cómo, exactamente, volvió a funcionar normalmente una vez que se «apagó» el gen.
«Habíamos asumido que all vulve a la normalidad después de que ERBB2 se apaga en los cardiomiocitos. Sin embargo, aquí estamos viendo un patrón genético diferente (sobreexpresión en algunos genes y subexpresión en otros) tras la activación de ERBB2. En otras palabras, encontramos efectos a largo plazo”.
Esto hizo que Shakked y Tzahor se preguntaran si la expresión de ERBB2 podría calibrar para mejorar el rendimiento cardiaco.
«Nos hizo pensar que ERBB2 no era solo un interruptor que vita la diferenciación, sino parte de un mecanismo que podría hacer que el corazón fuera más joven y resistente», dice Tzahor.
Para probar esta hipótesis, se invirtieron el orden de sus experimentos anteriores con ERBB2. En lugar de activar el gen en ratones no sanos para que sus cardiomiocitos se dividan, primero lo activaron en ratones sanos durante unas semanas y luego desactivaron el gen de nuevo.
«Los datos que nos dejaron con la boca abierta», recuerda Tzahor. «Habíamos encontrado una fuente del corazon de la juventud en esos ratones, una forma novedosa de hacer que el corazón fuera más joven y más fuerte».
Actualmente, el equipo de investigación está examinando una serie de hipótesis sobre los mecanismos a través de los cuales una breve expresión del gen ERBB2 puede ayudar a los ratones a sobrevivir a futuras lesiones cardíacas.
Una posibilidad es que el gen se desencadene una serie de cambios que permitan que Más cardiomiocitos sobreviven a la falta de oxígenoque es característico de los infartos y que es particularmente destructivo para los cardiomiocitos.
El equipo describe que un ratón cuyo ERBB2 se había activado temporalmente cuando tenía tres meses se recuperó de una lesión cardíaca importante que ocurrió 5 meses después.
«If traducimos esto a años humanos, es comparable a un tratamiento en Alguien a los 18 años que el permiso para sobrevivir a un infarto a los 50 años», dice Tzahor.
Sin embargo, este tipo de tratamiento en la actualidad está lejos de ser aplicable a los seres humanos. «Estamos reduciendo la función de los cardiomiocitos para permitir que se estabilicen en el futuro», explica Tzahor.
“Desde una perspectiva clínica, esta es una intervención extrema y drástica. Aún así, al menos en principio, nuestra investigación podría conducir a una forma de tratar a las personas que tienen un alto riesgo de ataque al corazonantes incluso de que estos ataques sucedan”.
Las secuelas de un infarto
Allá enfermedad cardiovascular esta aquí principal causa de muerte a nivel mundial en hombres y mujeres. Las Estadísticas Vitales 2020 muestran que en Argentina también ocupó el primer lugar.
Empecemos por los sintomas. Entre los signos de alarma de un infarto de lo más importante el miocardio es el «pecho dolor». Eso solo dura 20 minutos.
«El dolor, opresivo suele, irradiarse al brazo izquierdo, al cuello, a la mandíbula, a veces a la espalda. Algunos pacientes hablan de ‘falta de aire'», explicó a Clarín Alejandro Hershson, Jefe de Cardiología de la Fundación Favaloro y expresidente de la Sociedad Argentina de Cardiología.
Ante estos síntomas, insiste el cardiologo, la llave va inmediatamente a un guardia. «Con una angioplastia podemos destapar la arteria ocluida. Con un stent o medicamentos fibrinolíticos», marca.
Una vez que suceda, ¿Cuáles son las secuelas?
«Si el infarto es muy extenso, se corre el riesgo de quedar con una miocardiopatía. El corazón se agranda, bombea menos y esto puede evolucionar a un cuadro de insuficiencia cardíaca, que es una causa importante de invalidación. Algunos de estos pacientes van a necesitar después angioplastia con stent o bypass«.
El control de factores de riesgo (no fumar, tener controlada la diabetes si se la padecer, medirse la presión, tener el colesterol «malo» por debajo de 55 miligramos por decilitro de sangre) disminuye la probabilidad de tener nuevos infartos.
Por eso el experto invita a que pacientes y no pacientes cardiacos «conozcan sus numeros».
«Solo el 30% alcanzaron las metas de colesterol que buscamos, de al menos 70 miligramos por decilitro de sangre. Y solo el 16% llegó a menos de 55», indicó Hershson.
¿Se puede prevenir un infarto? Las enfermedades cardiovasculares tienen su carga genética, pero lo determinante en la mayoría de los casos es el estilo de vida.
«Una forma de prevenir un ataque al corazón es disminuir el consumo de sodio (no más de dos gramos de sal por día, que es igual a una cucharada de café) y de alimentos ricos en grasas. Es muy importante estimular la actividad física aeróbica (caminar, andar en bicicleta, nadar), 150 minutos a la semana o 30 minutos 5 veces a la semana”, remarca.
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